Muscarinum (Muscarinum)
Tas ir viens no indīgākajiem alkaloīdiem, ko atklājis Šmīdebergs. Tas konstatēts mušmires Amanita muscaria jeb Agaricus Muscarius L. No slāņveida sēņu dzimtas Hymenomycetes (Hymenomycetes) apakšdzimtas. Arī muskarīns tika atrasts sēnēs Boletus luridus un Amanita pantherina un sēnē Inocybe.
Fizikālās īpašības
Šo no sēnēm iegūto alkaloīdu sauc par sēnēm vai dabisko muskarīnu, tā empīriskā formula izskatās pēc C5H15NO8, savukārt strukturālā formula nav atrasta. Dabīgais muskarīns ir bez smaržas un garšas un ir sīrupains šķidrums ar stipri sārmainu reakciju, kas, žāvējot sērskābes klātbūtnē, pamazām pārvēršas kristāliskā stāvoklī. Gaisā alkaloīdu kristāli ļoti ātri izšķīst, un muskarīns atkal pāriet sīrupveida šķidrumā. Tas labi šķīst spirtā un ūdenī, ļoti slikti hloroformā un vispār nešķīst ēterī. Ja to sakarsē virs 100 grādiem, tad notiek tā iznīcināšana, kamēr parādās ne pārāk jūtama tabakas smaka. Apstrādājot ar svina oksīdu vai kodīgu sārmu un karsējot, tas tiek pārveidots par trimetilamīnu un ar sērskābi vai sālsskābi veido kristāliskus sāļus. Pastāv pieņēmums, ka muskarīna struktūra ir līdzīga holīna (C5H15NO2) struktūrai:
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C — N
H3C / OH
Bet Šmīdeberga un Harnaka eksperimenti liecina, ka mākslīgais alkaloīds, kas iegūts sintētiski no holīna, iedarbojas uz dzīvniekiem savādāk nekā dabiskais. Šie eksperimenti parādīja, ka mākslīgie un dabīgie muskarīni nav identiski.
Nozīme medicīnā
Gan dabīgais sēņu alkaloīds, gan sintētiski iegūts savienojums pašlaik medicīniskiem nolūkiem netiek izmantots, taču tajā pašā laikā to medicīniskā vērtība ir ļoti liela. Senos laikos ar muskarīnu mēģināja ārstēt epilepsiju un dziedzeru onkoloģiskos procesus. Tika ierosināts to izmantot arī acu slimībām un čūlu ārstēšanai. Taču visi šie eksperimenti tika pārtraukti savienojuma ārkārtējās toksicitātes dēļ.
Bet muskarīns ir liela toksiska, teorētiska un farmakoloģiska nozīme. Tas pieder pie parasimpatikotropās indes grupas, kas aizraujoši iedarbojas uz perifērajiem parasimpatikotropajiem nerviem, savukārt alkaloīds stingri selektīvi iedarbojas uz nervu sistēmu. Šī funkcija piešķir tai lielu vērtību kā farmakoloģisku līdzekli, ko var izmantot tādos eksperimentos kā elektriskā stimulācija vai tā vietā.
Ja mazās devās dabīgs muskarīns nokļūst dzīvnieka ķermenī, tad notiek sirdsdarbības palēninājums (negatīvs inotropisks un hronotrops efekts), un lielās devās tas vispirms izraisa sistolisko kontrakciju palēnināšanos un pavājināšanos. Un tad diastoliskajā fāzē notiek pilnīgs sirdsdarbības apstāšanās.
Darbība uz ķermeni
Dažādu zinātnieku pētījumi liecina, ka muskarīnam ir paralizējoša iedarbība uz elpceļu perifēro nervu sistēmu, tas izraisa pastiprinātu kuņģa un zarnu muskuļu kontrakciju, un zarnu kustība ir redzama pat caur vēdera sienas oderi. . Ja muskarīnu injicē lielā devā, tas izraisa neregulāras peristaltikas kustības, kuras nomaina pretperistaltika, sākas vemšana un caureja. Skaidra muskarīna saindēšanās pazīme ir visa kuņģa vai tā atsevišķu daļu kontrakciju spastiskais raksturs, kam seko relaksācija. Pēc Šmīdeberga teiktā, muskarīnam ir ļoti spēcīga ietekme uz zarnām un kuņģi ne tikai tāpēc, ka tas iedarbojas uz klejotājnervu galiem, kas atrodas šajos orgānos, bet arī pateicoties iedarbībai uz Auerbaha pinuma šūnām. ganglijs.Arī šis alkaloīds izraisa spastiskas kontrakcijas citos gludo muskuļu orgānos, piemēram, dzemdē, liesā un urīnpūslī. Kontrakcijas rodas vielas kairinošās iedarbības rezultātā uz parasimpātisko nervu perifērajiem receptoriem, kas atrodas šajos orgānos, kā arī iedarbības rezultātā uz automātiskajām nervu gangliju ierīcēm, pēc analoģijas ar to, kā tas notiek sirdī. . Acs zīlīte muskarīna ietekmē ir ievērojami sašaurināta, un attīstās izmitināšanas spazmas. Šīs divas parādības ir saistītas ar alkaloīda iedarbību uz okulomotorā nerva parasimpātisko šķiedru receptoriem, kas atrodas varavīksnenes apļveida nervos un ciliārajā muskulī.
Šmīdebergs atklāja, ka sēņu muskarīns neiedarbojas uz motoriem nerviem, atšķirībā no mākslīgā, kas paralizē motoriskos nervu galus. Vēlāk to apstiprināja Hanss Meiers un Gonda. Tādējādi tikai sintētiskajam muskarīnam, kas iegūts no holīna, ir kurariformas īpašības.
Sēņu muskarīns aktivizē kuņģa-zarnu trakta dziedzeru darbību, stimulē žults un aizkuņģa dziedzera sulas sekrēciju. Tas arī palielina siekalošanos, svīšanu un asarošanu. Siekalu izdalīšanās muskarīna iedarbībā ir izskaidrojama ar to, ka tās kairina perifēros nervu galus (to pierādīja Šmīdebergs). Visu pārējo dziedzeru sekrēciju pastiprina muskarīna kairinošā iedarbība uz to atdalošajiem nerviem. Šajā gadījumā muskarīna darbības mērķis ir perifēro nervu gali.
Tiešais muskarīna antagonists ir atropīns, kas bloķē muskarīna iedarbību, paralizējot parasimpātisko nervu galus. Tas izpaužas gadījumos, kad muskarīnam ir kairinoša iedarbība uz jebkura parasimpātiskā nerva perifērajiem receptoriem. Tāpēc atropīns ātri novērš diastolisko sirdsdarbības apstāšanos un palēninātu sirdsdarbības ātrumu, ko izraisa muskarīns. Atropīns arī aptur pastiprinātu peristaltiku, pretperistaltiku un kuņģa un zarnu spazmas, akomodācijas spazmas un zīlītes kontrakciju, urīnpūšļa kontrakciju, kā arī dažādu dziedzeru (sviedru, siekalu un citu) sekrēcijas funkciju. Atropīna sulfātam ir antagonistiska iedarbība uz muskarīnu pietiekami mazā daudzumā (0,001-0,1 mg). Ir arī zināms, ka muskarīns aptur atropīna iedarbību uz vardes sirdi, acīm, submandibular dziedzeri un sviedru dziedzeriem. Tāpēc pastāv viedoklis, ka muskarīns un atropīns ir savstarpēji antagonisti. Bet tajā pašā laikā ir nepieciešams daudz muskarīna (līdz 7 g), lai atropīna iedarbība pārtrauktu. Šajā sakarā diez vai ir pareizi teikt, ka muskarīnam ir specifiska iedarbība attiecībā pret atropīnu, un daudzi farmakologi uzskata, ka jautājums par šo divu savienojumu divpusējo antagonismu vēl nav atrisināts.
Muskarīna antagonisti ir arī akonitīns, hiosciamīns, veratrīns, skopolamīns, fizostigmīns, digitalīns, delfīns, kampars, geleborīns, hlorālhidrāts, adrenalīns. Zondeks ir izklāstījis interesantus faktus, ka kalcija hlorīdam ir arī antagonistiska iedarbība uz muskarīnu.
Dažādu dzīvnieku jutība pret muskarīnu var ievērojami atšķirties. Tātad kaķis mirst no muskarīna subkutānas injekcijas 4 mg devā pēc dažām stundām un 12 mg devā pēc 10-15 minūtēm. Suņi panes lielākas alkaloīda devas. Cilvēkiem ir ļoti augsta jutība pret šo vielu. Šmīdebergs un Koppē veica eksperimentus ar sevi un atklāja, ka muskarīna injekcija 3 mg devā jau izraisa saindēšanos, kas izpaužas kā ļoti spēcīga siekalošanās, asiņu pieplūdums galvā, reibonis, vājums, ādas apsārtums, slikta dūša un asas sāpes vēderā, tahikardija, redzes traucējumi un izmitināšanas spazmas.Ir arī pastiprināta svīšana uz sejas un nedaudz mazāka uz citām ķermeņa daļām.
Saindēšanās modelis
Saindēšanās gadījumā ar sēnēm attēls var būt līdzīgs muskarīna saindēšanās aprakstam, taču parasti tas tomēr atšķiras, jo mušmires satur dažādas indīgas atropīnam līdzīgas vielas un citus savienojumus, kas, no vienas puses, ietekmē centrālo. nervu sistēmu un, no otras puses, apturēt muskarīna darbību ... Tāpēc saindēšanos var raksturot vai nu ar kuņģa un zarnu simptomiem (slikta dūša, vemšana, sāpes, caureja), vai arī pavisam citi simptomi, piemēram, intoksikācijas stāvoklis, ko pavada delīrijs un spēcīgs uzbudinājums, reibonis, neatgriezeniska vēlme iznīcināt. viss apkārt, kustību nepieciešamība. Tad visā ķermenī ir trīce, rodas epileptiformi un stingumkrampji, zīlīte paplašinās, ātrs pulss kļūst daudz retāks, tiek traucēta elpošana, kļūst neregulāra, strauji pazeminās ķermeņa temperatūra un attīstās kolapsa stāvoklis. Šajā stāvoklī nāve iestājas divu līdz trīs dienu laikā. Atveseļošanās gadījumā cilvēks atveseļojas ļoti lēni, asinīs tiek novērots hiperleikocitozes stāvoklis, un pašas asinis ļoti slikti koagulē. Bet šodien nav ticamu un pilnībā apstiprinātu datu par izmaiņām asinīs, tāpat kā nav datu par patoloģiskām izmaiņām saindēšanās gadījumā.
Pirmā palīdzība
Pirmkārt, saindēšanās gadījumā ar sēnēm ir jāizņem saturs no kuņģa un zarnām. Lai to izdarītu, izmantojiet vemšanas līdzekļus, kuņģa skalošanu ar zondi un zarnas ar klizmu. Iekšpusē rīcineļļu dzer lielās devās. Ja dominē muskarīnam raksturīgie saindēšanās simptomi, tad atropīnu injicē subkutāni. Ja saindēšanās attīstās galvenokārt atropīnam līdzīgu vielu ietekmē, tad atropīnu nevar izmantot kā pretlīdzekli.
Mākslīgais muskarīns, kas iegūts no holīna, ir visvairāk pētīts. Ļoti maz ir zināms par citiem mākslīgajiem muskarīniem. Anhidromuskarīns palielina sviedru un siekalu izdalīšanos un nekādi neietekmē acis un sirdi. Tas izraisa nāvi elpošanas paralīzes dēļ. Izomuskarīns neizraisa sirdsdarbības apstāšanos, bet palēnina sirdsdarbību, ko var izvadīt ar atropīnu. Putniem tas izraisa zīlītes saraušanos, un zīdītājiem tas iedarbojas uz motoriskajiem nerviem un uzlabo dziedzeru sekrēcijas funkciju, neietekmē acis un zarnas, bet paaugstina asinsspiedienu. Ptomatomuskarīnam ir līdzīga iedarbība kā holīna muskarīnam, kas liecina, ka tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. Uromuskarīnu farmakoloģiskā darbība vēl nav pētīta. To pašu var teikt par karnomuskarīna farmakoloģisko darbību.
